無塵室測試管理製度

目   的：建立環境監測管理製度，監測潔淨廠房是否符合潔淨級別規定的要求，為的管理提供依據。

適用範圍：潔淨廠房的監測管理。

責   任：中心化驗室檢驗人員對本規定的實施負責，中心化驗室主任對本規定的有效執行承擔監督檢查責任。

內   容：

1 術語

1.1 無塵室（區）：對塵粒及微生物汙染規定需進行環境控製的房間或區域。其建築結構、裝備及其使用均具有減少對該區域汙染源的介入、產生和滯留的功能。

1.2 潔淨工作台：一種工作台或者與之類似的一個封閉圍擋工作區。其特點是自身能夠供給經過過濾的空氣或氣體，按氣流形式分為垂直單向流工作台、水平單向流工作台等。

1.3 局部空氣淨化：僅使室內工作區域特定的局部空間的空氣含懸浮粒子濃度達到規定的空氣潔淨度級別的方式。

1.4 潔淨度：潔淨環境內單位體積空氣中含大於或等於某一粒徑懸浮粒子的允許統計數。

1.5 菌落：細菌培養後，由一個或幾個細菌繁殖而形成的細菌集落，簡稱CFU。通常用個數表示。

1.6 單向流：沿單一方向呈平行流線並且與氣流方向垂直的斷麵上風速均勻的氣流.與水平麵垂直的叫垂直單向流,與水平麵平行的叫平行單向流。

1.7 空態:無塵室(區)在淨化空氣調節係統已安裝完畢且功能完備的情況下,但沒有生產設備、原材料或人員的狀態。

1.8 靜態a：無塵室(區)在淨化空氣調節係統已安裝完畢且功能完備的情況下,生產工藝設備已安裝、無塵室(區)內沒有生產人員的狀態。

1.9 靜態b：無塵室（區）在生產操作全部結束，生產操作人員撤離現場並經過20min自淨後。

1.10 非單向流（曾稱為亂流）：具有多個通路循環特性或氣流方向不平行的，不滿足單向流定義的氣流。

1.11 k8凯发天生赢家一触即发人生：無塵室（區）已處於正常生產狀態，設備在指定的方式下進行，並且有指定的人員按照規範操作。

1.12 ｔ分布                      

1.13 置信上限（UCL）

從正態分布抽樣得到的實際均值按給定的置信度（此處為95%）計算得到的估計上限將大於此實際均值，則稱計算得到的這一均值估計上限為置信上限。

1.14 警戒限度

係統的關鍵參數超出正常範圍，但未達到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標準。

1.15 糾偏限度

係統的關鍵參數超出可接受標準，需要進行調查並采取糾正措施的限度標準。

2 管理規定

2.1 無塵室（區）懸浮粒子判級標準：

注：

(1)為了確認A級潔淨區的級別，每個采樣點的采樣量不得少於1m3。A級區空氣懸浮粒子，以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標準。B級潔淨區（靜態）的空氣懸浮粒子，同時包括表中兩種粒徑的塵粒。

(2)在確認級別時，應使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數器，以避免在遠程采樣係統長的采樣管中≥5.0μm塵粒的沉降。

(3)可在常規操作、培養基模擬灌裝過程中進行測試，證明達到了k8凯发天生赢家一触即发人生的級別，但培養基模擬試驗要求在“最差狀況”下進行k8凯发天生赢家一触即发人生測試。

2.1.2 應對潔淨區的懸浮粒子進行k8凯发天生赢家一触即发人生監測。

2.1.2.1 日常監測的采樣量可與潔淨度級別和空調淨化係統驗證時的空氣采樣量不同。

2.1.2.2 在A級區和B級區，連續或有規律地出現少量≥5.0 μm粒子計數時，可能是汙染事件的征兆，應進行調查。

2.1.3 無塵室（區）微生物k8凯发天生赢家一触即发人生監控標準

2.1.3.1為評估無菌生產的微生物狀況，應對微生物進行k8凯发天生赢家一触即发人生監測，監測方法有沉降菌法、定量空氣浮遊菌采樣法和表麵取樣法（如：棉簽擦拭法和接觸碟法）等。k8凯发天生赢家一触即发人生取樣應避免對潔淨區造成不良影響。

2.1.3.2進行k8凯发天生赢家一触即发人生監測沉降菌時，可使用多個沉降碟連續進行監控並累積計數，單個沉降碟的暴露時間可以少於4小時。

2.1.3.3對表麵和操作人員的監測，應在關鍵操作完成後進行。在正常的生產操作監測外，可在係統驗證、清潔或消毒等操作完成後增加微生物監測。

2.2 無塵室（區）送風量、照度

2.2.1 無塵室（區）氣流組織和換氣次數

2.2.2 風量測定及換氣次數的計算

用風速儀貼近風口處測量，按風口截麵大小把它劃分為若幹個麵積相等的小塊，在其中心處測量。對於尺寸較大的矩形風口，可分為同樣大小的9－12個小方格進行測量；對於尺寸較小的矩形風口，一般測5個點即可；對於條縫形風口，在其高度方向至少應有2個測點，沿條縫方向根據其長度可以分別取為4、5、6個測點；對於圓形風口，按其直徑大小可分別測4或5個點；

L1，L2，…Lｎ為房間各送風口的風量，m3/h

A為房間麵積，m2；H為房間高度，m

d、非單向流房間最大換氣次數不宜超過70次/h；

e、對於百級垂直單向流規定氣流流經室內斷麵風速≥0.25m/s；

f、對於主要生產車間等發塵量較大的房間，應適當提高換氣次數；

2.3.3 無塵室（區）照度

a、主要工作室一般不宜低於300LX，輔助工作室、走廊、氣閘室、人員淨化和物料淨化用室可低於300LX，但不宜低於150LX；獸藥生產廠房主要工作室一般不宜低於150 LX，其他工作區域不宜低於100 LX；澄明度檢測照明不宜低於1000LX。

b、對照度要求高的部位可增加局部照明；

c、無塵室（區）內的一般照明的照度均勻度不應小於0.7，照度均勻度是最低照度與平均照度的比值。

2.3 潔淨度測試采樣點的數目及其布置

各車間測試區房間代碼及排布由車間按統一規定格式編製完畢後報質量保證部審核，審核符合要求後蓋章生效，車間及質量保證部各一份作為測試的依據。

2.3.1 各無塵室（區）懸浮粒子、浮遊菌及沉降菌最少布點數目按以下要求：

2.3.2 采樣點的限定

2.3.2.1 懸浮粒子測試采樣點的限定

a 采樣點一般在離地麵0.8ｍ高度的水平麵上均勻布置，布點力求均勻。采樣點多於5點時，也可以在離地麵0.8～1.5ｍ高度的區域內分層布置，但每層不少於5點。

b 每個采樣點應至少采樣3次。（原文 ）

c 潔淨度A級區域的測定：選定在生產操作線（如粉針製劑的自動流水線）上方同一水平麵。測定高度高於分裝瓶口3～5cm，測定間距30～50cm。

d 對任何小無塵室（區）或局部空氣淨化區域，采樣點的數目不得小於2個，總采樣次數不得少於5次，每個采樣點的采樣次數可以多於1次，且不同采樣點的采樣次數可以不同。

2.3.2.2 沉降菌/表麵微生物測試采樣點的限定　

a 工作區采樣點的位置 一般離地0.8～1.5m左右（略高於工作麵）；可在關鍵設備或關鍵工作活動範圍處增加采樣點。

b 出口產品關鍵點、關鍵設備或台麵應用接觸碟采樣，地麵、牆麵、五指手套、潔淨工作服可用藥簽擦試采樣。

c 每個采樣點一般采樣一次。

2.3.2.3 浮遊菌測試采樣點的限定

a 采樣點位置：

 采樣點位置可以同懸浮粒子測試點；

 工作區測點位置離地0.8～1.5m左右(略高於工作麵)；

 送風口測點位置離開送風麵30cm左右；

 可在關鍵設備或關鍵工作活動範圍處增加測點；

b 采樣次數

 每個采樣點一般采樣一次。

2.3.3 采樣注意事項

2.3.3.1 對於單向流無塵室（區），采樣器的采樣管口應正對氣流方向；對於非單向流無塵室（區），粒子計數器的采樣管口向上。

2.3.3.2 布置采樣點時，應盡量避開回風口。

2.3.3.3 采樣時，測試人員應在采樣口的下風側，並盡量減少活動。

2.3.3.4采樣完畢後，宜對粒子計數器進行自淨。

2.3.3.5 應采取一切措施防止采樣過程的汙染和其他可能對樣本的汙染。

2.2.3.6 培養皿在用於檢測時，為避免運輸或搬動過程造成的影響，宜同時進行對照試驗，每次或每區域取一個對照皿，與采樣皿同法操作但不需要暴露采樣，然後與采樣後的培養皿一同放入培養箱中培養，結果應無菌落生長。

2.3.4 最小采樣量

2.3.4.1 不同潔淨級別懸浮粒子測試每次最小采樣量

最小采樣量 L/次	潔淨度級別
	A級	B級	C級	D級
≥0.5μm	5.66	5.66	2.83	2.83
≥5.0μm	8.5	8.5	8.5	8.5

2.3.4.2 沉降菌測試在滿足最少測點數的同時，還宜滿足最少培養皿數。

a A級無塵室（區）麵積小於40ｍ2，B級無塵室（區）麵積小於200ｍ2時，驗證時最少培養皿數均不得少於14個。日常監測時，可按無塵室麵積布點。

b 300,000級可參照100,000(D)級執行。

 

2.3.4.3 浮遊菌測試最少采樣量

2.4 測試規則

2.4.1 測試頻次

2.4.1.1 懸浮粒子靜態測試頻次

a 對正常生產車間的A級、B級、C級每月測試一次。k8凯发天生赢家一触即发人生測試時，可不再進行靜態測試。D萬級、三十萬級無塵室（區）每季度測試一次。

b 對新建、改造車間，停產後準備複產車間，開車之前進行全麵測試。

c 空氣淨化係統出現異常時及時測試。

d 高效過濾器的檢漏和補漏每季全檢一次；安裝後、停產1個月後再使用時、更換前後應做檢漏。高效過濾器檢漏應對整個斷麵進行掃描，采樣口距過濾器表麵2－3厘米，以5至10厘米每秒的速度進行掃描，如果在檢漏掃描過程中，數據突然明顯變大，表明此處有漏點，即用矽橡膠補漏。補後檢測仍不合格，應更換高效過濾器，補漏或更換後應對潔淨區懸浮粒子進行測試，測試合格後方可進行生產。

2.4.1.2懸浮粒子k8凯发天生赢家一触即发人生測試頻次

a正常生產車間的A級、B級、C級無塵室（區）每季度由質量保證部k8凯发天生赢家一触即发人生測試一次。

b在線懸浮粒子監測由生產車間在生產過程中進行，測試記錄納入批生產記錄。

2.4.1.3沉降菌測試頻次

a、對正常生產車間，A級區域下生產全過程進行k8凯发天生赢家一触即发人生監測，B級、C級無塵室（區）每日測試一次，D萬級無塵室（區）每兩周測試一次，三十萬級無塵室（區）每月測試一次。

b、每次大消毒後生產前進行測試。

c、對新建、改造車間，停產後準備複產車間，開車之前進行全麵測試。

d、對於沉降菌的日常監控，當測試結果出現連續超過糾偏限度和警戒限度、關鍵區域內發現有汙染存在、生產期間空氣淨化係統進行任何重大的維修、消毒規程的改變、引起生物汙染的事故、生產設備有重大維修或增加、無塵室（區）結構或區域分布有重大變動等時，則應增加取樣頻次。

2.4.1.4浮遊菌測試頻次

a、對正常生產車間的A級、B級、C級無塵室（區）每月測試一次；D萬級、三十萬級無塵室（區）域每季度測試一次。

b、 每次大消毒後生產前進行測試。

c、對新建、改造車間，停產後準備複產車間，開車之前進行全麵測試。

d、對於浮遊菌的日常監控，當測試結果出現連續超過糾偏限度和警戒限度、關鍵區域內發現有汙染存在、生產期間空氣淨化係統進行任何重大的維修、消毒規程的改變、引起生物汙染的事故、生產設備有重大維修或增加、無塵室（區）結構或區域分布有重大變動等時，則應增加取樣頻次。

2.4.1.5 風速、照度測試頻次

a、對正常生產車間無塵室（區）每半年至少測試一次；

b、對新建、改造車間，開車之前進行全麵測試。

2.4.2 測試條件

測試之前要對無塵室（區）相關參數進行檢查或預先測試，這類測試將會提供測試沉降菌的環境條件，這種預先測試或可包括被測試區域的溫度、相對濕度、壓差、高效過濾器的泄露測試，如在規定範圍內方可進行測試。

2.4.2.1 溫度和濕度

無塵室（區）的溫度和相對濕度應與其生產及工藝要求相適應（無特殊要求時，A級、B級、C級溫度控製在20℃－24℃；D萬級、三十萬級溫度控製在18℃－26℃。相對濕度無特殊要求時，一般控製在45%－65%之間為宜）。

2.4.2.2 壓差

空氣潔淨度等級不同的相鄰房間之間、無塵室（區）與室外大氣的靜壓差均應大於10帕，並應有指示壓差的裝置。空氣潔淨度級別高的無塵室（區）對相鄰的空氣潔淨度級別低的無塵室（區）一般要求呈相對正壓。青黴素類等高致敏性藥品，其分裝室應保持相對負壓。

獸用藥品：空氣潔淨度等級不同的相鄰房間之間、無塵室(區)與非無塵室（區）之間的靜壓差均應大於10帕，無塵室（區）與室外大氣的靜壓差應大於12帕，並應有指示壓差的裝置。空氣潔淨度級別高的無塵室（區）對相鄰的空氣潔淨度級別低的無塵室（區）一般要求呈相對正壓。

2.4.2.3 測試狀態

有空態測試、靜態測試和k8凯发天生赢家一触即发人生測試。

對新建、改造車間，開車之前進行空態或靜態測試。對正常生產車間，懸浮粒子、浮遊菌、沉降菌進行靜態或k8凯发天生赢家一触即发人生測試。

空態或靜態測試時，室內測試人員一般不得多於2人。

測試報告中應標明測試時所采用的狀態和室內的測試人員數。測試人員必須穿戴符合環境潔淨度級別的工作服。

2.4.2.4 測試時間

在空態或靜態a測試時，對單向流無塵室（區）而言，測試宜在淨化空氣調節係統正常運行時間不少於10min後開始；對非單向流無塵室（區）而言，測試應在淨化空氣調節係統正常運行時間不少於30min後開始。

在靜態b測試時，對單向流無塵室（區）而言，測試宜在生產操作人員撤離現場並經過10min自淨後開始；對非單向流無塵室（區）而言，測試宜在生產操作人員撤離現場並經過20min自淨後開始。

在k8凯发天生赢家一触即发人生測試時，則須記錄生產開始的時間以及測試時間。

2.4.3 測試申請

各被測單位根據測定頻次要求提前三天填寫請驗單並加蓋本單位印章，交測試單位，並做好測試前的準備工作。

2.4.4 測試結果警戒限度及糾偏限度

2.4.4.1 懸浮粒子測試結果警戒限度